Das Mädchen-Internat St. Trinian ist berüchtigt für seine unorthodoxen und anarchistischen Lehrmethoden und steht kurz vor der Pleite. Das kommt Geoffrey Thwaites (COLIN FIRTH) gerade recht! Als neuer Bildungsminister möchte er diesen Schandfleck mit allen Mitteln von der Landkarte Englands entfernen.
Doch er hat die Rechnung ohne die rebellischen Internatsschülerinnen gemacht. Angeführt von der schrägen Direktorin und Thwaites Ex-Flamme Camilla Fritton (RUPERT EVERETT) schmieden sie einen wilden Plan. Während das sexy Trio Chloe (ANTONIA BERNATH), Chelsea (TAMSIN EGERTON) und Peaches (AMARA KARAN) in einem Wissensquiz in der National Gallery die intellektuelle Ehre von St. Trinian verteidigt, nutzen die furchtlosen Mädels um Kelly (GEMMA ARTERTON) und Annabelle (TALULAH RILEY) die Show ganz anders: Über den Köpfen des Publikums klauen sie in einer waghalsigen Aktion Jan Vermeers berühmtes Gemälde „Das Mädchen mit dem Perlenohrgehänge“. Doch wird diese vereinte Girl-Power das Internat vor der Schließung retten können?
´Wer sagt denn, dass Schule immer langweilig sein muss? Der Internatsalltag in St. Trinian ist jedenfalls purer Rock’n’Roll! Die Direktorin trägt pinke Trainingsanzüge, raucht Joints und ihre Schülerinnen sind nicht nur frech und sexy, sondern bekommen vor allem immer alles, was sie wollen. Basierend auf den legendären „St. Trinian’s“-Cartoons von Ronald Searle und den dazugehörigen Filmen aus den 1950er Jahren, transportieren Barnaby Thompson und Oliver Parker („Ein perfeker Ehemann“, „Ernst sein ist alles“) DIE GIRLS VON ST. TRINIAN mit viel Anarchie, britischem Humor und einer großen Portion Coolness ins neue Jahrtausend. In der genialen Doppelrolle als schlagfertige Schulleiterin Camilla Fritton sowie als deren Bruder Carnaby, brilliert Rupert Everett („Die Hochzeit meines besten Freundes“). Ihm zur Seite steht ein hochkarätiges Ensemble, zu dem neben dem komödienerprobten Colin Firth („Bridget Jones – Schokolade zum Frühstück“, „Tatsächlich... Liebe“) auch Lena Headey („300“), 007-Schönheit Caterina Murino („Casino Royale“) und Stephen Fry („V wie Vendetta“) gehören. Als ungezogenste Schulmädchen Englands, sorgen unter anderem Newcomerin Talulah Riley („Stolz und Vorurteil“), Amara Karan („Darjeeling Limited“), „O.C. California“-Star Mischa Barton sowie das neue Bond-Girl Gemma Arterton für jede Menge Girl Power der kriminell-komischen Art.
Begeistert ist Annabelle (TALULAH RILEY) nicht, als ihr Vater Carnaby (RUPERT EVERETT) sie vom exklusiven Cheltenham Ladies College nimmt und in ein neues Internat steckt. Schließlich ist die St. Trinian School for Young Ladies seit Jahren als schlechteste und gefährlichste Schule des ganzen Landes berüchtigt. Brennende Autos auf dem weitläufigen Schulgelände sind keine Seltenheit, und statt einer patenten Sekretärin, sitzt am Empfang nur eine gelangweilte Göre ohne Benehmen (JODIE WHITTAKER). Doch die unorthodoxe Direktorin Camilla Fritton (ebenfalls RUPERT EVERETT) ist Annabelles Tante – weshalb Carnaby auf finanzielle Vorteile spekuliert, wenn er seine Tochter auf die Schule seiner Schwester schickt.
Das heruntergekommene, düstere Gebäude ist der 15-jährigen alles andere als geheuer, und auch die neuen Mitschülerinnen entpuppen sich als einigermaßen Furcht einflößend. Zwar gehören die Mädchen verschiedenen Cliquen wie den Emos, Chavs, Trustafarians, Geeks und Posh Totties an, doch alle gemeinsam machen sie Annabelle den ersten Tag im Nu mit einigen fiesen Streichen zur Hölle. Die Wetten, wie lange die verwöhnte Neue durchhalten wird, laufen auf Hochtouren, während dank YouTube (sowie einiger raffiniert versteckter Kameras) die ganze Welt zuschauen kann, wie sie nackt aus der Dusche rennt, weil plötzlich ihr Handtuch verschwunden ist.
Von den Lehrern an St. Trinian kann Annabelle kaum Hilfe erwarten, denn die sind beinahe noch durchgeknallter als ihre rebellischen Mitschülerinnen. Kriegsveteranin Miss Cleaver (FENELLA WOOLGAR) unterrichtet nicht nur Sport, sondern auch den Umgang mit scharfer Munition; ihre Kollegin Miss Maupassant (CATERINA MURINO) versteht sich neben der spanischen Sprache auch aufs Schmuggeln. Das Lehrerzimmer gleicht eher einer Spielhölle, in der am Pokertisch die Aschenbecher überquellen und die Hausmutter (CELIA IMRIE) immer neue Cocktailrezepte ausprobiert. Die Mädchen wiederum setzen ihr neues Wissen nach Unterrichtsschluss prompt in die Tat um: unter der Anleitung des Hehlers Flash Harry (RUSSELL BRAND), erweisen sie sich als Expertinnen im Fälschen und Erfinden, brennen flaschenweise illegal Schnaps und verpassen bei Bedarf auch einem Sportwagen über Nacht eine neue Lackierung.
Doch die ebenso anarchistische wie heile Welt von St. Trinian ist in Gefahr. Der ehrgeizige Bildungsminister Geoffrey Thwaites (COLIN FIRTH), den einst private Gefühle mit Miss Fritton verbanden, möchte an der Schule ein Exempel statuieren und mit harter Hand sein auf Disziplin und Strenge basierendes Bildungssystem durchsetzen. Als seine Tochter Verity (LUCY PUNCH) mit ihrem Team vom Cheltenham Ladies College in einem Hockeymatch gegen die Girls von St. Trinian antritt, begleitet er sie, um sich selbst ein Bild von den Zuständen der Schule zu machen. Heimlich schleicht er durch das Gebäude und kann seinen Augen kaum trauen: Die Klassenräume sind mit Totenköpfen geschmückt, der Biologiesaal gleicht einem Dschungel voller wilder Tiere und das Ankleidezimmer, in dem er sich eigentlich verstecken möchte, nutzen die Posh Totties Chelsea (TAMSIN EGERTON), Peaches (AMARA KARAN) und Chloe (ANTONIA BERNATH) für ihre nicht gerade jugendfreien Telefonate.
Gleichzeitig setzt auch die Bank Miss Fritton und ihre Institution unter Druck, denn die Schulden haben sich auf mittlerweile 500.000 Pfund angehäuft. Vier Wochen bleiben der resoluten Direktorin noch, um das Geld aufzutreiben und St. Trinian vor der Schließung zu bewahren. Den Schülerinnen, die dank ihrer Kameras wieder einmal über alles informiert sind, ist schnell klar: wenn sie ihre einzigartige Schule retten wollen, müssen sie jetzt selbst die Initiative ergreifen. Schulsprecherin Kelly (GEMMA ARTERTON) entwickelt einen waghalsigen Plan. Sie schlägt vor, Vermeers berühmtes Gemälde „Das Mädchen mit dem Perlenohrgehänge“ aus der National Gallery zu „borgen“, um es einem skrupellosen Kunsthändler wie Carnaby Fritton zu verkaufen. Selbst Annabelle, die längst zu einem echten St. Trinian-Girl geworden ist, begeistert sich für die Idee, und so machen sich die furchtlosen Mädchen schnell an die Arbeit.
Bei einem Schulausflug ins Museum mit der neuen Englischlehrerin Miss Dickinson (LENA HEADEY) wird der Tatort ausgekundschaftet, wo in Kürze das Finale der beliebten Quiz-Sendung „School Challenge“ mit Moderator Stephen Fry (STEPHEN FRY) aufgezeichnet wird. Mit Hilfe der PRExpertin und Ex-St. Trinian-Schülerin JJ (MISCHA BARTON) sowie einem Knopf im Ohr, erweist sich das Posh Tottie-Trio in der Fernsehshow als schwer zu schlagendes Rateteam. Auch für die anderen Girls läuft Dank ein wenig Dynamit, einem über den Köpfen der Zuschauer gespannten Drahtseil und dem St. Trinian-typischen Selbstbewusstsein alles nach Plan. Doch die Zeit drängt, denn im Publikum sitzt auch Minister Thwaites – und der schöpft allmählich Verdacht.
